激素受体阳性晚期乳腺癌的治疗(激素受体弱阳性乳腺癌)
本文目录一览:
- 1、乳腺癌患者要不要化疗呢?哪种情况一定要化疗呢?
- 2、乳腺癌患者是否该继续内分泌治疗?有什么利弊?
- 3、求医,乳腺癌
- 4、乳腺癌已经骨转移了,还可以治好吗?
- 5、乳腺癌的晚期治疗
- 6、如何治疗乳腺癌
乳腺癌患者要不要化疗呢?哪种情况一定要化疗呢?
据国家癌症中心2019年发布的最新癌症统计数据,2015年,乳腺癌高居女性恶性肿瘤发病率的第一位,达40.25/10万。乳腺癌成了女性健康的重大威胁。
好在随着医学技术的发展,对乳腺癌的治疗也得到了极大的提高。尽管在女性的各类癌症发病率中,乳腺癌排名第一,但死亡率却只排在第四。早期乳腺癌的5年生存率甚至还达到了90%。
看来,乳腺癌也不是特别难对付。那么,是否可以在治疗乳腺癌的过程中把使患者比较难受的化疗从方案中剔除呢?
治疗乳腺癌,当然有可以从不使用化疗的方案,但实际上是不是可行,还要看患者的具体情况。
如果是要更深入来分析是否要给乳腺癌患者做化疗,主要看以下几个因素:
1. 该乳腺癌是原位癌,还是浸润癌?
2. 该乳腺癌属于恶性程度比较高的导管癌、小叶癌、化生性癌,还是发展比较缓慢的小管癌、粘液癌?
3. 乳腺癌的组织学分化如何?
4. 乳腺癌肿块有多大,淋巴结是否出现转移?
5. 肿瘤的免疫组化结果如何,孕激素受体、雌激素受体和人表皮生长因子受体是否表达,以及Ki-67指数有多高?
如果是原位癌,则可以不用化疗。
因为原位癌发展比较缓慢,不会发生转移,通常只要切除,而不用化疗就可以治愈。但是,如果是浸润癌,那么即便考虑了其他个因素,也无法完全判断是否可以不用化疗,还要进行更为复杂的基因检测。
但是患者必须明白的是,不论是想要降低术后复发率的患者、乳腺癌晚期患者,抑或是癌细胞没有发生转移的乳腺癌患者,都应该进行化疗的。
所以只能说,大部分的乳腺癌治疗都需要用到化疗。
去年,中国批准了一些创新药物,其中包括细胞周期蛋白性激酶4和6(CDK4/6)抑制剂。CDK4/6抑制剂与内分泌治疗联合使用的话,是可以替代晚期乳腺癌的一些化疗药物的。如果晚期乳腺癌患者的激素受体呈阳性、人表皮生长因子受体2呈阴性,那么首选的治疗方式就不再非化疗不可了。
所谓CDK4/6是细胞分裂周期的关键调节点。CDK4/6表现活跃的话,细胞分裂速度越快。癌细胞的CDK4/6过度活跃,细胞周期就会失控,癌细胞的分裂生殖就会加快,这是癌症的一个标志性特点。
CDK4/6抑制剂的作用就是抑制CDK4/6,从而阻断癌细胞的增殖。CDK4/6抑制剂和内分泌治疗联合使用,可以共同阻断雌激素受体通路的上游和下游组件,更为有效地抑制癌细胞增殖。
有研究称,相比单独使用内分泌药来曲唑,CDK4/6抑制剂联合来曲唑可以延长晚期乳腺癌患者10个月的中位无进展生存期,且毒性可接受。因而,CDK4/6联合内分泌药有可能晚期乳腺癌治疗过程中替代化疗。
不管是要不要用化疗,对于任何癌症来说,时机是最关键的。早期癌症自然要比晚期癌症更容易处理,治愈率也更高。不过,即便是在晚期才确诊,尽早接受治疗仍是关键。
有的患者和家属看到晚期乳腺癌,就干脆不治了。有的则到处寻找民间偏方,延误宝贵的时机。如此等等。
其实,晚期乳腺癌是非常复杂的疾病阶段,常伴有转移和并发症等。患者需要在医生的指导下,遵照已做出的治疗方案,及早接受治疗。
目前对于乳腺癌的治疗技术已经有了很大的进步。即便是晚期乳腺癌患者,只要通过系统全面的综合治疗,还是可以获得更长的生存期和更高的生活质量。
乳腺癌患者是否该继续内分泌治疗?有什么利弊?
乳腺癌患者是否该继续内分泌治疗,首先得明确患者是否适合内分泌治疗,然后是内分泌治疗是否对患者利大于弊
乳腺癌的内分泌治疗机理
:
乳腺癌的内分泌治疗机理
乳腺不同于其他器官,在人的整个生育期乳腺始终会受到性激素的影响,如:月经期间的乳房胀痛、怀孕期间的乳房发育等等;而且研究也进一步发现,部分乳腺癌细胞表面存在性激素受体(雌激素和孕激素),而且癌细胞会随者激素的刺激,进一步生长增殖。所以乳腺癌内分泌治疗在于降低体内雌激素水平或阻断雌激素与细胞的作用来抑制癌细胞生长。
那么这个是理论上的可能,但实际上是不是这样呢,我们来看看以下几个数据
1896年,英国Beatson博士在Lancet杂志上率先报道了1例晚期乳腺癌:在切除双侧卵巢后,获得长达4年的生存期,开启了卵巢去势治疗乳腺癌的先河。
1952年,Huggins报道:通过切除双侧肾上腺,治疗乳腺癌和前列腺癌。
1955年Luft报道:摘除脑垂体,治疗晚期乳腺癌早期研究结果,其疗效与双侧卵巢切除、双侧肾上腺切除疗效近似。
1986年,美国乳腺与肠道外科辅助治疗研究组(
National
Surgical
AdjuvantBreast
and
Bowel
Project,NSABP)公布了B-09试验研究结果。B-09试验:比较了乳腺癌患者在接受辅助化疗时,增加或不增加他莫昔芬的无病生存期(Diseasefree
survival,DFS)。结果显示:他莫昔芬组的DFS显著提高,同时发现,DFS和总生存期(Overall
Survival,OS)的提高与ER和PR的状态有关。
可能很多人看不懂上述研究,换通俗的说法就是,大数据研究发现,在化疗的同时增加他莫昔芬(内分泌治疗)治疗,可以降低乳腺癌复发和死亡风险。
也给予上述临床试验结果,乳腺癌内分泌治疗正式进入乳腺癌治疗的舞台,是激素受体阳性的乳腺癌患者治疗重要组成部分。
那么内分泌治疗的弊是什么,这里主要和大家说说雌激素,雌激素在人体内具有广泛而重要的生理作用,不仅有促进和维持女性生殖器官和第二性征的生理作用,并对内分泌、心血管、代谢系统、骨骼的生长和成熟。所以当降低体内雌激素水平时,可能出现骨、关节肌肉、妇科和心血管系统等方面不良反应,影响生活质量。
但是通过规范的治疗,以及合理的副作用管理,是可以将不良反应控制,而且降低降低乳腺癌复发和死亡风险。
求医,乳腺癌
什么是乳腺癌
乳房的恶性肿瘤绝大多数系源于乳腺的上皮组织(乳癌),少数可源自乳房的各种非上皮组织(各种肉瘤),偶可见到混合性的癌肉瘤。乳腺癌的发病率逐年上升,人群发病为23/10万;占女性全身各种恶性肿瘤的7~10%。
什么原因引起乳腺癌
乳癌的病因尚不能完全明了,已证实的某些发病因素亦仍存在着不少争议。绝经前和绝经后雌激素是刺激发生乳腺癌的明显因素。此外,遗传因素、饮食因素、外界理化因素以及某些乳房良性疾病与乳癌的发生有一定关系。
乳腺癌有什么症状
乳癌最早的表现是患乳出现单发的、无痛性并呈进行性生长的小肿块。肿块位于外上象限最多见,其次是乳头、乳晕区和内上象限。因多无自觉症状,肿块常是病人在无意中(如洗澡、更衣)发现的。少数病人可有不同程度的触痛或刺激和乳头溢液。肿块的生长速度较快,侵及周围组织可引起乳房外形的改变,出现一系列体征。如: 肿瘤表面皮肤凹陷;邻近乳头的癌肿可将乳头牵向癌肿方向;乳头内陷等。癌肿较大者,可使整个乳房组织收缩,肿块明显凸出。癌肿继续增长,形成所谓“桔皮样”改变。这些都是乳腺癌的重要体征。
乳癌发展至晚期,表面皮肤受侵犯,可出现皮肤硬结,甚者皮肤破溃形成溃疡。癌肿向深层侵犯,可侵入胸筋膜、胸肌,致使肿块固定于胸壁而不易推动。
乳癌的淋巴转移多表现为同侧腋窝淋巴结肿大,初为散在、无痛、质硬,数目较少,可被推动;以后肿大的淋巴结数目增多,互相粘连成团,与皮肤或腋窝深部组织粘连而固定。少数病人可出现对侧腋窝淋巴结转移。
乳癌的远处转移,至肺时,可出现胸痛、气促、胸水等;椎骨转移时,出现患处剧痛甚至截瘫;肝转移时,可出现黄疸、肝肿大等。
需要注意的是,某些特殊形式的乳癌(如炎性乳癌和乳头湿疹样癌),其发展规律和临床表现与一般乳癌有所不同。
乳腺癌需要做哪些检查
对于性质待定而高度可疑癌肿的乳房肿块,活组织检查具有重要的鉴别诊断意义。
如何治疗乳腺癌
乳腺癌的治疗方法和措施较多,包括手术、放疗、化疗、内分泌治疗等。目前大都采用以手术为主的综合治疗。
1.手术治疗:根治性切除乳腺癌的手术疗法已有百年历史,目前仍是乳癌治疗的主要手段,而且对早期尚无腋窝淋巴结转移的乳癌疗效最为满意。
2.放射治疗:通常用于手术后,以防止局部复发。对于晚期乳癌的放射治疗,可使瘤体缩小,有的甚至可使不宜手术的乳癌转移为可手术切除。对于孤立性的局部复发病灶,以及乳癌的骨骼转移灶均有一定的姑息性疗效。但对早期乳癌确无淋巴转移的病人,不必常规进行放射治疗,以免损害人体免疫功能。
3.内分泌治疗:凡不宜手术或放射治疗的原发晚期乳癌,雌激素受体测定阳性者,可单独或合并内分泌治疗。所用药物及手段因月经情况而异。
4.化学药物治疗:化学药物抗癌治疗是一种必要的全身性辅助治疗(环磷酰胺,洛莫司汀,苯丁酸氮芥)。
发病率及发病人群
乳癌是最常见和最重要的乳房疾病,其发病率为23/10万。临床主要表现是乳块。 本病大多数发生在40-60岁,亦即更年期前后的妇女。本病的发生可能与性激素紊乱有关。男性亦可发生乳癌,常继发于男性乳腺增生症。本病治疗还是以手术治疗为主要,因此,早诊断,早手术治疗是关键。
【临床表现】
1.乳腺内无痛性肿块,增大较快,局部皮肤可凹陷或呈“桔皮样”改变,可有乳头抬高或内陷。
2.肿块质地硬,不光滑。可与皮肤或胸大肌粘连固定。
3.同侧腋窝淋巴结可肿大。
【诊断依据】
1.乳腺内无痛性肿块,质硬,不光滑。
2.X线钼靶摄片协助诊断。
3.针吸细胞学检查或活组织切片检查可确诊。
【用药原则】
1.化学药物抗癌治疗是一种必要的全身性辅助治疗,其可杀灭播散在血循环中的癌细胞,这是手术或放射治疗所不能及的。因此,对于各期乳癌都可应用多种药物联合的抗癌治疗,用药框限以“A”为主。
2.对于有骨骼转移,或雌激素受体阳性的乳腺癌患者应辅以激素治疗,其用药框限以“B”为主,晚期病人可选用“C”项药。
【辅助检查】
1.早期乳癌病者检查专案以检查框限“A”为主;
2.中、晚期病者需t解远处转移情况,检查专案可以包括“A”、“B”或“C”。
【疗效评价】
1.治愈:改良根治性切除后,切口愈合,无并发症。
2.好转:肿瘤姑息性切除,切口愈合,无并发症,或经非手术治疗后,肿块缩小。
3.未愈:肿瘤未切除,且经非手术治疗后,肿块无缩小。
乳腺癌是否遗传
乳腺癌有遗传与非遗传两种类型。一般在绝经期后发生的单侧乳腺癌是非遗传性的,而绝经期前发生的双侧乳腺癌则常是遗传性的。如果只是发生乳腺癌,一般是多基因遗传。这种情况下,其后代发生此病的风险是常人的7-8倍,发病率为10%。如果不仅得乳癌,而且同时得软组织肉瘤,其后代得此种病的机会在50%以上。
上辈人在年轻时患乳腺癌,那么下辈人得乳腺癌的机率可能比其他人高些,但要准确地预测遗传风险还要考虑其家族中其他成员的患病情况及上辈人的病史。目前还无法用医学检查来测某人是否可能患乳腺癌,但是,现代医学已具备了较先进的乳腺癌诊断和治疗手段,养成自我检查及检测乳房的习惯,经常到正规的医院做定期检查,及早发现和排除危险因素。而且 注意。因为不少少女乳头有凹陷,所以要注意,有可能是乳癌。
(传统治法):初宜舒肝解郁,可服神效栝楼散,或乳岩方,或犀黄丸,或犀黄丸与和乳汤加味早晚交替服用。外用大蟾酥六只,每日早晚取一只剖腹去内脏,以皮贴于疮口,拔其毒外出,一日一换。均非能治愈之法。
乳腺癌食疗
乳腺癌的饮食原则 ● 配合治疗要灵活。乳腺癌的病人在手术前后努力进餐、增补营养。在放疗期间,病人的饮食应力求清淡适口,不宜多进厚味腻胃之品。
● 合理安排巧烹调。乳腺癌病人在完成治疗计划之后,适当选食对防治乳癌有益的食品,对治疗乳腺癌是十分必要的。
多吃些海产品:紫菜、海带、海蜇、海参、淡菜、牡蛎等。
豆类:绿豆、赤豆、绿豆芽等。
菜:芋艿、荸荠、茭白、冬瓜、口蘑、猴头菇、香菇、番茄等。
水果:橘子、苹果、山楂、鲜猕猴桃等。
其他:乌龟、甲鱼、黑鱼、薏米、木耳等食品。
● 治疗期间应视病情选服白参或西洋参,治疗结束后每值冬令,仍可进补参类。
● 饮食要有节,不宜过量。过度营养及肥胖对治疗乳腺癌,有不利影响。在乳腺癌病人治疗后的长期生活中,应在保证营养需要的前提下,恪守饮食有节不过量的原则。在饮食安排上,对每天的总摄入热量、脂肪以及糖的量都要做到胸中有数,切忌暴食暴饮。
● 配合治疗要灵活。乳腺癌的病人在手术前后努力进餐、增补营养。在放疗期间,病人的饮食应力求清淡适口,不宜多进厚味腻胃之品。
● 合理安排巧烹调。乳腺癌病人在完成治疗计划之后,适当选食对防治乳癌有益的食品,对治疗乳腺癌是十分必要的。
多吃些海产品:紫菜、海带、海蜇、海参、淡菜、牡蛎等。
豆类:绿豆、赤豆、绿豆芽等。
菜:芋艿、荸荠、茭白、冬瓜、口蘑、猴头菇、香菇、番茄等。
水果:橘子、苹果、山楂、鲜猕猴桃等。
其他:乌龟、甲鱼、黑鱼、薏米、木耳等食品。
● 治疗期间应视病情选服白参或西洋参,治疗结束后每值冬令,仍可进补参类。
● 饮食要有节,不宜过量。过度营养及肥胖对治疗乳腺癌,有不利影响。在乳腺癌病人治疗后的长期生活中,应在保证营养需要的前提下,恪守饮食有节不过量的原则。在饮食安排上,对每天的总摄入热量、脂肪以及糖的量都要做到胸中有数,切忌暴食暴饮。
乳腺癌食疗 乳腺癌食疗做辅助有利乳腺癌的治疗,下面介绍几张乳腺癌食疗单方: 1、当归汤
〔配料〕 当归15克、牛膝10克、木通10克、茯苓15克、赤小豆100克、鲤鱼500克、葱、蒜、姜、食油、盐、米醋适量。
〔制法〕 将药材洗净包好,与鲤鱼一起炖2小时。
〔用法〕 食汤,每日1剂,分2次饮用。
〔功效〕 活血消肿。用于乳腺癌肿胀者。
2、滋补汤
〔配料〕 熟地20克、大枣20克、女贞子10克、黄芪20克、鸡250克、食油、葱、姜、蒜、盐适量。
〔制法〕 将药材洗净用纱布包好,与鸡块同炖2小时即可。
〔用法〕 食肉喝汤,每日1剂,分2次服。
〔功效〕 补气养血。用于乳癌术后或放化疗后体虚者。
3、猪血粥
〔配料〕 猪血100克,大米50克,枸杞子15克,食盐适量。
〔制法〕 将大米与猪血煮粥(1小时),熟时加入葱花、食盐。〔用法〕 食用。
〔功效〕 补血止血。用于乳腺癌红、白细胞下降。
4、陈皮鸡
原料:陈皮5g,当归10g,黄芪12g,花椒5g,生姜2片,鸡1只。
制作:将鸡宰杀弃毛,剁去头爪,洗净,从肛门口下方切一小口,取去内脏,然后取酱油、黄酒调匀,将鸡抹遍备用。炒锅置旺火上,放茶油或菜油适量,烧至九成热,下鸡,炸成金黄色捞出,投入沸水中煮3分钟,去浮油,将以上中药塞入鸡腹内,盛于瓦罐里,加清水适量,煮沸后,撇净浮油,煮熟,撒入精盐煮2分钟,撒入葱花、料酒、鸡精,弃药渣食鸡喝汤。
陈皮鸡,色彩鲜艳,清香可口。适用于乳腺癌中、晚期症见气血亏虚,血象下降,微有低热者食用,中老年久服,益寿延年。
5、枳壳蛋
原料:延胡索10g,枳壳15g,鹌鹑4个,蜜糖适量。
制作:延胡索、枳壳洗净,鹌鹑蛋煮熟弃壳备用。锅置旺火上,放水适量,下延胡索、枳壳、蛋,用小火煮20分钟,调入蜂糖即可食用。
枳壳蛋,滋味鲜美,补五味,益中续气,实筋骨,消结热,消痰止痛之功。适用于乳腺癌胸胁胀痛者食用。
莲子肥肠
原料:莲子30g,淮山20g,苡米10g,芡实、茯苓各15g。
制作:将精盐或面粉与肥肠一起反复搓揉以除去粘液,同时还应撕尽肠内油筋,反复用水漂洗干净为止,将肥肠投入冷水锅中加热至沸腾时,撇尽锅中浮沫,捞出趁热将肥肠改刀成2~4cm的片;将蒜去皮,用小刀将蒜两端修齐;莲子、苡米、芡实洗净弃杂;淮山切片备用。锅置旺火上,加少许茶油烧8成热,下肥肠煸炒,炒至肥肠表面水分干时加入鲜汤煮沸,撇尽浮沫后改小火加入苡米、淮山、莲子、茯苓煮熟,撒人精盐、胡椒粉、八角、花椒、料酒调味,烧熟,下入大蒜同烧至肥肠熟软。撒人味精、香油即可食用。
五味同食健脾止泻,增进食欲。适用于乳腺癌手术后,纳差,粘液便患者食用。
6、海带萝卜粥
原料:海带15g,萝卜150g,糯米100g。
制作:海带用冷水浸12小时,洗净切泥;萝卜洗净切小丁,糥米洗净去杂,锅置旺火上煮沸后。下糥米煮熟,加海带、萝卜煮稠,撒入精盐、姜末和匀即可食用。
海带萝卜粥,软坚散结以抗癌。适用于乳腺癌患者出现痰湿证候者食用。
乳腺癌预后
与乳腺癌预后因素相关的因素很多,其中主要的有肿瘤侵犯范围及病理生物学特性有关。
( 一 ) 肿瘤侵犯范围
1 .肿瘤大小:在没有区域淋巴结转移及远处转移的情况下,原发灶越大和局部浸润越严重,预后越差。
2 .腋淋巴结转移:腋淋巴结无转移时预后好,有转移时预后差。且转移数目越多预后越差。转移位置高,预后差。
3 .远处转移:多于 1 年左右死亡。
( 二 ) 肿瘤的病理类型和分化程度 肿瘤的病理类型、分化程度,肿瘤的侵袭性以及宿主对肿瘤的免疫能力是影响预后的重要因素。特殊型乳腺癌的预后较非特殊型好,非特殊型癌中非浸润性癌比浸润性癌预后好,分化好的肿瘤预后比分化差的好。有些肿瘤恶性程度高,在生长迅速时可出现坏死,肿瘤坏死严重说明肿瘤的侵袭性强,预后较差。
( 三 ) 临床分期 TNM 分期为临床医师所熟悉,期别高预后差。但需认识两点,其一,从分期来讲同属一个期别的病例,腋淋巴结有无转移较肿瘤大小更为重要;其二、临床腋淋巴结检查有无转移常有误差。
( 四 ) 甾体激素受体与预后 甾体激素受体测定不仅可作为选择激素治疗的参考,也可 作为估计预后的一个指标,受体阳性病人的预后较阴性者好,两者的预后相差约 10 %,尤其在淋巴结转移阳性的病例中更明显。在雌激素受体和孕酮受体中,孕酮受体更为重要,两项都是阳性者的预后较单一项阳性或两项都是阴性者预后好。 影响乳腺癌预后的固素很多,其相互关系错综复杂,应当综合各方面的因素来估计病人的预后。
影响乳腺癌预后的固素很多,其相互关系错综复杂,应当综合各方面的因素来估计病人的预后。
影响预后的主要因素有以下几个方面:
(1)临床困素;
(2)年龄:一般认为年轻的病例肿瘤发展迅速,淋巴结转移率高,预后差;
(3)原发灶大小和局部浸润情况:在没有区域性淋巴结转移和远处转移的情况下,原发灶越大和局部浸润越严重,预后越差;
(4)淋巴结转移;
(5)肿瘤的病理类型和分化程度;
(6)甾体激素受体;
(7)细胞增生率及DNA含量;
(8)癌基因。
乳腺癌的病因问题尚未解决,故真正可用于一级预防的手段极为有限,但谨慎地提出几种降低乳腺癌危险性的措施是有可能的,如青春期适当节制脂肪和动物蛋白质摄入,增加体育活动,鼓励母乳喂养婴儿,更年期妇女尽量避免使用雌激素,更年期后适当增加体育活动,控制总热量及脂肪摄入,避免不必要的放射线照射等。
应用手术治疗乳腺癌已有很长的历史,手术范围有各种变化。近年来,由于对乳腺癌的发展有了新的概念,有认为乳腺癌自发病起即是一全身性疾病,同时为了保存乳房的外形和上肢功能,开展了多种小于全乳切除的手术并综合应用放疗及化疗。在欧美等国,根治术或改良根治术的应用正不断减少,作局部切除手术及放射治疗的病例已达乳腺癌患者的20%~30%,并同时考虑作乳房重建术。当前在乳腺癌的诊治方面,已不仅仅是满足于是否为恶性肿瘤及有无淋巴结转移,而是要求为术后治疗及估计预后提供参考数据,如观察血管、淋巴管浸润,受体测定,流式细胞仪检测DNA含量及细胞周期中各时相的分布,应用单克隆抗体进行诊断和治疗等。近年来随着癌基因研究的不断深入,发现不少与乳腺癌的预后有关的基因。预计在不久的将来,人们可以通过各项检测来判断病人的预后,进而对有高度复发危险的病例选择适当的辅助治疗,以提高治愈率。有以下几个方面:
(1)临床困素;
(2)年龄:一般认为年轻的病例肿瘤发展迅速,淋巴结转移率高,预后差;
(3)原发灶大小和局部浸润情况:在没有区域性淋巴结转移和远处转移的情况下,原发灶越大和局部浸润越严重,预后越差;
(4)淋巴结转移;
(5)肿瘤的病理类型和分化程度;
(6)甾体激素受体;
(7)细胞增生率及DNA含量;
(8)癌基因。
乳腺癌的病因问题尚未解决,故真正可用于一级预防的手段极为有限,但谨慎地提出几种降低乳腺癌危险性的措施是有可能的,如青春期适当节制脂肪和动物蛋白质摄入,增加体育活动,鼓励母乳喂养婴儿,更年期妇女尽量避免使用雌激素,更年期后适当增加体育活动,控制总热量及脂肪摄入,避免不必要的放射线照射等。
应用手术治疗乳腺癌已有很长的历史,手术范围有各种变化。近年来,由于对乳腺癌的发展有了新的概念,有认为乳腺癌自发病起即是一全身性疾病,同时为了保存乳房的外形和上肢功能,开展了多种小于全乳切除的手术并综合应用放疗及化疗。在欧美等国,根治术或改良根治术的应用正不断减少,作局部切除手术及放射治疗的病例已达乳腺癌患者的20%~30%,并同时考虑作乳房重建术。当前在乳腺癌的诊治方面,已不仅仅是满足于是否为恶性肿瘤及有无淋巴结转移,而是要求为术后治疗及估计预后提供参考数据,如观察血管、淋巴管浸润,受体测定,流式细胞仪检测DNA含量及细胞周期中各时相的分布,应用单克隆抗体进行诊断和治疗等。近年来随着癌基因研究的不断深入,发现不少与乳腺癌的预后有关的基因。预计在不久的将来,人们可以通过各项检测来判断病人的预后,进而对有高度复发危险的病例选择适当的辅助治疗,以提高治愈率。
乳腺癌分期
乳腺癌的临床分期,系指癌瘤生长和扩散情况而言,分期的确定是以临床表现作为主要依据,如癌瘤的蔓延范围,其沿淋巴道、血道扩散情况及详细的病史、体检和一系列其它检查等。乳腺癌的临床分期归纳如下:
TNM国际分期法
原发肿瘤(T)分期:
Tx 原发肿瘤情况不详(已被切除)。
T0 原发肿瘤未扪及。
Tis 原位癌(包括小叶原位癌及导管内癌),Paget病局限于乳头,乳房内未扪及块物。
T1 肿瘤最大径小于2Cm。
T1a 肿瘤最大径在0.5cm以下。
T1b 肿瘤最大径0.5~1cm。
T1c 肿瘤最大径1~2cm。
T2 肿瘤最大径2~5crn。
T3 肿瘤最大径超过5cm。
T4 肿瘤任何大小,直接侵犯胸壁和皮肤。
T4a 肿瘤直接侵犯胸壁。
T4b 乳房表面皮肤水肿(包括橘皮样水肿),皮肤溃疡或肿瘤周围皮肤有卫星结节,但不超过同侧乳房。
T4c 包括T4a及T4b。
T4d 炎性乳腺癌。
区域淋巴结(N)分期:
N0 区域淋巴结未扪及。
Nx 区域淋巴结情况不详(以往已切除)。
N1 同侧腋淋巴结有肿大,可以活动。
N2 同侧腋淋巴结肿大,互相融合,或与其他组织粘连。
N3 同侧内乳淋巴结有转移。
远处转移(M)分期:
Mx 有无远处转移不详。
M0 无远处转移。
M1 远处转移(包括同侧锁骨上淋巴结转移)。
临床分期:根据以上不同的TNM可以组成临床不同分期:
0期 TisN0M0
I期 T1N0M0
Ⅱa期 T0N1M0;T1 N1*M0(*N1的预后同N0);T2N0M0
Ⅱb期 T2N1M0;T3N0M0
Ⅲa期 T0N2M0;T1N2M0;T2N2M0;T3N1,2M0
Ⅲb期 T4,任何N,M0;任何T,N3M0
Ⅳ期 任何T,任何N,M1
在此分期中,Tis在临床上只能有paget病限于乳头者,其他原位癌均不能作临床诊断,而N3(内乳淋巴结的转移)在临床亦是不能触及的。
乳腺癌预防
从吃上“封锁”乳腺癌 要舍得“口福”
有句笑话说,上海乳腺癌的发病率与上海人的体重一起“蒸蒸日上”。有人要问了,体重和乳腺癌有什么关系?关系可真不小,看看这组数据就知道了:如以70公斤为标准体重,每增加10公斤,乳腺癌的发生率提高20%,而60岁左右的女性体重每增加10公斤,患乳腺癌的危险性将增加80%。这个数字还是很吓人的!
上海为什么在乳腺癌发病率上是全国“冠军”?我看,很大程度上与我们居民生活水平的提高、食物结构的变化有关。统计显示:上海城区居民饮食结构中脂肪占总热能的比例1959年为9.5%,1982年上升到24.2%,到1992年不得了,达到31.2%,超过了世界卫生组织建议的30%的限值,接近欧美发达国家水平。现在虽然没有统计,但这个数据一定更高了。而人体内过多的脂肪能转化为类雌激素,刺激乳腺组织增生,结果就不用多说了。另外,大量摄取脂肪,还会导致身体免疫机能降低,给癌症造成可乘之机。从预防乳腺癌的角度出发,女同志还是有必要保持传统的低脂肪、高纤维膳食的习惯。
对于身体“发福”的女同志,我都劝她们少吃肉类高脂肪食物,而且定期去医院检查。不少人很不情愿:“这不让吃,那不让吃,人活得有啥意思!”我就告诉她们,如果舍不得这点“口福”,还有一个办法,那就是多运动,有规律地长期运动。在各行各业中,运动员的乳腺癌发病率最低,天天大运动量,消耗了多余的脂肪,身上没有赘肉,体内的雌激素保持在低水平,当然就不会与乳腺癌“有染”了,国外有人做过统计,育龄妇女每周平均进行4小时的体育锻炼,患乳腺癌的危险性要减少60%。
避免饮酒:饮酒对于女性来说,其危害要比男性大得多。饮酒妇女患乳腺癌的危险性较很少饮酒者高,每日饮酒1杯或l杯以上者,患乳腺癌危险性比很少饮酒者增高45%以上,这种危险性在绝经前妇女中最为显著。目前认为,酒精可刺激脑垂体前叶催乳素的分泌,而催乳素又与乳腺
癌发生有关。因此,女性尤其是绝经前后的女性,应戒酒或少饮酒。
少喝咖啡:咖啡、可可、巧克力,这类食物中含有大量的咖啡因,黄嘌呤可促使乳腺增生,而乳腺增生又与乳腺癌发生有关。女性特别是绝经前妇女,如果过多地摄取这类食物,随着咖啡因的大量摄入,乳腺癌发生的危险性就会大大地增加。因此,女性尤其是中年以上的女性,应少饮咖啡,少吃巧克力。
多吃白菜和豆制品:白菜里含有一种化合物,约占白菜重量的1%,能帮助分解雌激素。豆制品则含有异黄酮,能有效抑制乳腺癌的发生。此外,玉米、食用菌类、海藻类、大蒜、西红柿、橘类和浆果类水果等蔬果也有作用。
多吃鱼:据有关报道,鱼类食品吃得较少的美国、瑞士、加拿大和新西兰等国家的妇女,乳腺癌发生率均较高,而摄取鱼类食品较多的日本,妇女乳腺癌发生率则较低。专家们说,鱼类中含有一种脂肪酸,具有抑制癌细胞增殖的作用,经常适当地多吃些鱼,对预防乳腺癌十分有益。
保健品别乱吃
现在大家的生活水平高了,不少爱美的女性担心自己“青春早逝”,经常服用一些女性保健品,特别在进入更年期后,失眠、精神紧张等症状一出现,就更慌了,而亲朋好友出于关心的目的,也往往把保健品当作礼品送给她们。殊不知,这里面弄不好就会“花钱买罪受”、“好心办坏事”。前不久,我碰到一位女性患者,40多岁,平时很注意自己的饮食,也没有家族病史,说什么也不相信自己患上了乳腺癌,她说:“我这半年坚持服用××品牌的口服液,难道还会‘吃’出病来?”我当即告诉她:“问题就在这里,这毛病十有八九是保健品弄出来的。”
我说这话是有根据的,现在市场上的很多女性保健品,包括不少耳熟能详的知名品牌,都含有一定量的雌激素,雌激素是一把“双面刃”,确能延长女性的“青春期”,但也就带来了乳腺导管上皮细胞增生,甚至癌变。所以大家千万不要轻信广告,选择保健品也要因人而异,能不吃的,尽量别吃,一定要吃,也要弄清楚其中的成分,自己没把握的,多问问医生,在医生的指导下服用,自己想当然地乱吃,当心后悔莫及。
生育也别太晚
很多都市女性因为工作节奏紧张、保持身材等原因,不愿意生育或推迟到30岁以后生育,这很要不得。因为这很有可能使她们失去一次增强抵御乳腺癌能力的机会。为什么这样说?女性第一次足月的妊娠可以导致乳腺上皮发生一系列变化而趋成熟,使得上皮细胞具有更强的抗基因突变能力,同时产生大量的孕激素,孕激素对于保护乳房健康很有用,是雌激素的“对头”,雌激素使乳腺组织增生,孕激素出来“消肿”。所以,怀孕、分娩、哺乳虽然辛苦,但带给女同胞的不仅是可爱的下一代,还大大增强了女性的抗疾病能力,这种能力越早获得,对于防止乳腺癌的发生就越有利。
新加坡癌症研究中心做过一次调查,发现未生育的妇女患乳腺癌的危险比生育过的妇女大得多,这种危险,随着年龄的增长而上升,30岁以后才生育的妇女患乳腺癌的危险性比20岁以前生育第一胎的妇女高出了2到5倍。德国东西部妇女患乳腺癌的发病率明显不同,原东德地区的妇女患乳腺癌的比例要低得多,后来发现,主要是因为原东德妇女一般生育较早,而且平均有3到5个孩子。因此,我奉劝女同志在选择要不要生、什么时候生育时,要把这点考虑进去。
要从娃娃抓起
看到这个标题,大概有人要说我是小题大做,但我要严肃地告诫大家:这个问题一定要引起家长们的足够重视。乳腺癌主要是一个成人病,但已经表现出低龄化趋势,我收治的最小的患者只有15岁。这么小怎么会发这个病?开始我也很奇怪,仔细了解后,发现她是典型的性早熟,11岁就有了初潮。平时,爷爷奶奶、外公外婆、爸爸妈妈疼爱得不得了,营养品、补品一个劲让她服用,我告诉他们,你们这样“宝贝”孩子是在帮倒忙,孩子这病可能就跟吃多了补品、摄入过多的性激素有关。家长一听都傻了!
现在孩子一般都是独生子女,家长自然视为掌上明珠,拼命给孩子增加营养,高脂肪、高热量的饮食不算,还从市场上盲目购买儿童食品给孩子补身体,其中不少补品就含有激素,促使女孩子的生长发育加速。据统计,上海女孩子的月经初潮年龄已经由16岁提前到了13岁,初潮来临,说明孩子开始性发育,雌激素开始作用于乳腺组织。女性月经史的延长,意味着乳腺组织更长久地暴露在雌激素的作用之下,患病的可能性就越大。研究已经表明:女性初潮年龄提前一年,一生中患乳腺癌的可能性就增加20%。所以,我说预防乳腺癌要从娃娃抓起,决不是危言耸听。
乳腺癌不是女性“专利”
男人也会得乳腺癌?!不少人可能会不相信自己的眼睛,但事实就是如此,乳腺癌不是女性的“专利”。凡有乳腺组织的部位都可以发生乳腺癌。女性的乳腺组织是乳腺癌最常见的发生部位。但男性也有乳腺导管上皮组织,也可以癌变,一般发病年龄在50岁以后。
那么,哪些男同志最
乳腺癌已经骨转移了,还可以治好吗?
乳腺癌骨转移不能完全治好,这是因为乳腺癌一旦骨转移就属于晚期乳腺癌,晚期乳腺癌的治疗是无法达到治愈目的的。
乳腺癌的治疗方法
乳腺癌的治疗方法根据乳腺癌的病理类型,病情的分期结合患者的年龄有不同的治疗方法,早期以手术治疗为主,晚期以姑息治疗为主。姑息治疗为主是尽量的减轻他的痛苦,延长他的寿命。早期乳腺癌尽量的手术切除原发肿瘤。
开刀有可能有新辅助治疗以后开刀或者直接开刀。开刀就是手术切除肿瘤,根据手术以后的病理来决定下一步的方案。需要放疗或者化疗或者是内分泌治疗或者是靶向治疗。晚期乳腺癌根据它的转移的部位发生的症状,也有手术或者化疗或者内分泌治疗,晚期治疗的目的是减轻症状,延长寿命或者叫做是带病延年。如果是早期就追求治愈,尽量的手术切除。
如果不能手术切除的可以通过新辅助的化疗或者新辅助的内分泌治疗来创造条件手术,总之早期不急于拿刀,晚期不弃拿刀,不弃就是不放弃拿手术刀。因为现在有表明乳腺癌虽然发生了转移,手术切除原发灶或者转移灶对减轻肿瘤的复发、延长患者的寿命都有好处。
乳腺癌的症状
乳腺癌的典型体征包括以下几点。第一、乳腺肿块。约80%的乳腺癌患者以乳腺肿块为首诊,患者常常无意中发现乳腺肿块,多数是单发,质地比较坚硬,边缘不规则,表面欠光滑。第二、乳头溢液。第三、出现皮肤的改变。
最常见的是肿瘤侵犯了连接乳腺皮肤和深层胸肌韧膜的Cooper韧带,使其缩短,并失去弹性,牵拉相应部位的皮肤出现酒窝征。第四、乳头和乳晕的异常。第五、有腋窝淋巴结肿。初期可以出现同侧腋窝淋巴结肿大,酒窝征肿大的淋巴结质地比较坚硬、散在,可以推动。
乳腺癌的危害
乳腺癌属于恶性肿瘤,其危害包括:1、乳房局部出现肿瘤破溃、疼痛以及伤口的反复感染;2、出现淋巴结转移导致局部水肿,转移到脑部引起偏瘫,导致患者行动不便。
转移到肺引起咳嗽、咳痰,转移到骨头引起疼痛,严重者可导致患者无法入睡;3、肿瘤发现越晚,所需治疗方法越多,治疗费用越高,对家庭经济造成较大压力。
乳腺癌的晚期治疗
乳腺癌是一种全身性疾病,在出现临床症状之前就可能已经发生了癌细胞的全身微转移,因此对于乳腺癌应该全身系统治疗,而绝非手术切除局部病灶那样简单。概括地说,乳腺癌的治疗手段主要包括对局部病灶进行手术切除、放射治疗、化疗、内分泌治疗、生物治疗或以上手段的联合应用。具体采用哪些治疗手段?需由肿瘤科医师根据患者的肿瘤学组织特征、腋窝淋巴结状况、肿瘤激素受体水平和HER-2基因状态、有无可检测到的转移病灶、合并症情况、患者年龄及绝经状态及患者的意愿进行综合分析后,才能制定适合患者个体的系统的治疗方案。
晚期乳癌治疗
由于晚期乳腺癌已有明确的远处转移灶,如转移到肺、骨、脑等,失去了手术的机会,因此以化疗、内分泌治疗、靶向治疗为代表的综合治疗就成为晚期乳腺癌主要的挽救性治疗措施。
1.化疗 近年来,化疗联合生物治疗已使晚期乳腺癌的有效率从20%-40%提高到60%-80%。联合化疗优于单药化疗,多周期化疗优于单周期化疗,含蒽环类药物、紫杉类药物的辅助化疗显示出更大的优越性。对于已接受过蒽环类药物或对蒽环类药物耐药的乳腺癌,多西紫杉醇+卡培他滨(希罗达)是一个有效的治疗方案。如果患者一般情况不佳,不能耐受多药联合的化疗方案,单用蒽环类、紫杉类、希罗达、长春瑞滨、吉西他滨等,都可作为晚期乳腺癌的挽救性化疗药物。2007年10月16日,乳腺癌治疗新药Ixabepilone(伊沙匹隆)获得美国FDA批准上市,适用于对希罗达和多西紫杉醇耐药的晚期乳腺癌患者,伊沙匹隆是第一个埃博霉素类抗肿瘤药物,具有全新的化学结构,因此具有更强的抗肿瘤活性。目前,该药已积极筹备在中国上市。
2.内分泌治疗 对于激素受体阳性的病人,可采用内分泌治疗,但一般不与化疗同时应用。他莫昔芬(tamoxifen,TAM)是目前广泛应用的拮抗雌激素的内分泌治疗药,可用于绝经前和绝经后患者,需连续服药5年,超过5年弊大于利。近年来新一代的芳香化酶抑制剂阿那曲唑(anastro zole,瑞宁得)、来曲唑、依西美坦也进入临床,适用于绝经后病人,其效果优于他莫昔芬。对于芳香化酶抑制剂治疗失败的患者也可选用孕激素类药,如醋酸甲地孕酮、甲羟孕酮,或氟维司群(目前中国未上市)。
3.靶向治疗 乳腺癌的靶向治疗是近年来最为活跃的研究领域之一,曲妥珠单抗Herceptin(赫赛汀)是被美国FDA批准的第一个适用于治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌靶向治疗药物,对于已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌,或与紫杉类药物合用治疗未接受过化疗的转移性乳腺癌.具有较好的作用。拉帕替尼(Lapatinib)是葛兰素史克公司正在研发的一种可逆的酪氨酸激酶抑制剂,作为一个新的靶向HER2的药物,可以在HER2治疗失败后的患者中起到效果,并且对于脑转移的患者有一定的治疗作用。相信随着新的分子靶向药物的不断上市,能为众多乳腺癌晚期患者带来更多生命的希望。
重视姑息治疗
尽管目前有众多抗癌新药不断上市,但是仍有一些患者在经过积极治疗后依然无法根治肿瘤,面对这种情况家属和患者往往会走两个极端,要么是不惜一切代价要求医生积极治疗,要么则格外认命,认为既然无法根治那么任何治疗都是徒劳。其实,人们都忽略了晚期肿瘤的一个重要治疗手段——姑息治疗。
1.姑息治疗的概念和目的 姑息治疗的基本概念是对生命受到威胁的癌症患者进行积极全面的医疗照顾;承认生命是一个过程,死亡是生命的终点;主张既不加速死亡也不延缓死亡。癌症姑息治疗反对放弃治疗;反对过度治疗;反对安乐死;反对任何不尊重生命的做法。癌症姑息治疗的目的就是减轻病人痛苦,提高生存质量,延长病人生命,因此姑息治疗是一种人性化的治疗。
2.晚期乳腺癌骨转移的治疗 晚期乳腺癌易发生骨转移,可产生剧烈的疼痛,有的甚至发生病理性骨折,严重影响患者的生活质量,因此,骨转移的疼痛和修复治疗是非常必要的。以往的三阶梯疼痛药物疗法、单纯化疗、局部放疗等,虽能在一定程度上缓解骨痛,但都存在一定的片面性和局限性,有的副作用较大,部分患者的身体难以承受。而双膦酸盐类药物(如帕米膦酸、唑来膦酸)是破骨细胞的强效抑制剂,能够紧密吸附在骨的羟磷灰石表面,抑制破骨细胞的活性,有效阻止肿瘤引起的溶骨性破坏及恶化,可以使恶性肿瘤导致低钙血症患者的血钙恢复正常,减少骨转移患者的骨并发症,缓解疼痛。接受双膦酸盐治疗的患者时应当同时补充维生素D和枸橼酸钙。
3.晚期乳腺癌疼痛的治疗 除了标准的“三阶梯”镇痛方法外,目前还有很多有效的手段可以解决癌痛,如放射疗法治疗转移性骨痛、手法镇痛、神经毁损疗法、射频热疗、高能聚焦超声、周围神经毁损性阻滞、蛛网膜下腔神经毁损性阻滞、硬膜外腔神经毁损性阻滞、腹腔神经丛阻滞以及中药外敷止痛等。至于具体采取哪种止痛方式,需有专业的肿瘤医师制定治疗方案,患者应该积极配合治疗。
加强饮食调理
晚期乳腺癌患者也应注意日常饮食调理,身体机能好,免疫力强,才能抵抗癌肿的发展,耐受各种药物治疗。因此,提高免疫机能,增强对肿瘤的抵抗力对晚期乳腺癌患者极为重要。在日常饮食上,宜食海带、紫菜等具有化痰软坚散结功能的食物;晚期乳腺癌化疗时易出现消化道反应和骨髓抑制现象,可食用甘蔗汁、佛手、鲜果汁等;应减少脂肪类食物,少食肥肉,少吃辛辣食物。另外,也可依靠服用有抗肿瘤及健脾益肾作用的中药。
防止过度治疗
让晚期癌症患者活得更长、活得更好,是医患的共同心愿。但是,现代医疗技术并不能满足所有晚期癌症患者的愿望。对于病情严重的晚期癌症,积极抗癌治疗并非都能延长患者的生存,有时可能适得其反。过度抗癌治疗,尤其是创伤性或毒性治疗,不仅不能延长患者的生存时间,相反可能缩短生存期,同时进一步降低患者的生活质量。因此,对于现实与理想存在较大差距的晚期癌症患者,临床治疗决策无论是对医方还是对患方都是极大的挑战。
如何治疗乳腺癌
乳腺癌是女性中最常见的肿瘤。近年来,其发病率稳步上升,但死亡率却有所下降,这归因于乳腺癌早期诊断以及手术技术和放化疗水平的提高。
此外,新的靶向药物治疗也显著的提高了乳腺癌患者的生存期。尽管诊疗技术有了很大进步,乳腺癌仍是女性肿瘤死亡的第二大原因。本文综述了乳腺癌的最新治疗进展,主要讨论在乳腺癌靶向治疗时代,如何根据患者的肿瘤生物学特性和分子亚型进行个体化治疗。
早期乳腺癌
1、诊断
早期乳腺癌的诊断指南到目前为止没有太大变化。英国NHS
Breast Screening
Programme推荐:年龄在47岁到73岁之间的人群应常规进行乳腺x线摄影筛查。无论男性或女性,一旦乳腺有异常的情况,应尽快(通常是两个星期)去当地的乳腺专科就诊,以免延误治疗,根据需要,一般须完善乳腺x线,乳腺B超和活检等检查。
2、局部治疗
手术治疗一定要切的彻底。先进行保乳手术再放疗与全乳切除术,患者的生存期基本一样。对于乳腺癌的手术治疗,手术时切除范围至少距肿块边缘1mm且应有良好的美容效果。如果有以下几种情况推荐行乳腺癌切除术:肿块的大小不宜行保乳手术、乳腺多灶性病变、肿块体积较大,即使行保乳手术也不能达到很好的美容效果、患者的要求。术前进行辅助治疗减小肿块体积越来越被推荐,这种方法可增加保乳手术的几率。
3、腋窝淋巴结清扫
在诊断乳腺癌的同时,应对同侧腋窝淋巴结进行超声检查或可疑淋巴结活检确定乳腺癌的分期。如果腋窝淋巴结阴性,可行前哨淋巴结活检术(SLNB),该手术通常与乳腺手术同时进行。以往对于前哨淋巴结阳性患者,还应进行全腋窝淋巴结清扫术(ALND)。进行ALND的主要目的是减少腋窝复发。事实上,50%前哨淋巴结阳性患者,进行ALND后并未发现有其他腋窝淋巴结的侵犯。前哨淋巴结阳性患者是否应进一步行ALND?Z0011临床研究回答了这个问题。
该研究是一项3期随机对照研究,共纳入超过800例乳腺癌患者。891例患者随机分为仅接受SLNB组(446例)或进一步ALND组(445例)。所有患者接受乳腺区段切除和乳腺放疗,按病情行全身辅助治疗。研究中位随访6.3年,ALND组和SLNB组患者的5年乳腺复发率分别为3.7%和2.1%,
5年淋巴结复发率分别为0.6%和1.3%。
由Z0011试验结果可以看出,对于前哨淋巴结转移阳性的乳腺癌患者,作与不作腋窝淋巴结清扫,其总生存、无病生存和局部复发率无显著差异,即在这些方面,前哨淋巴结阳性的乳腺癌患者并不能从进一步的腋窝淋巴结清扫术中获益。
目前为止,国际上对于乳腺癌前哨淋巴结阳性患者是否应进一步行ALND还没有统一结论。最近的指南建议,对于放疗后行保乳手术的患者,如果有1个或2个前哨淋巴结阳性,可能不需要进一步行ALND。
4、依据乳腺癌的病理和分子亚型进行辅助治疗
在传统分期较差的雌激素受体阳性患者中,其分子分型存在异质性,对化疗的敏感性和对内分泌治疗的反应性也并不相同。高T分期和阳性淋巴结造成的较差分期,其预后可能会被一些好的分子生物学特征所影响,诸如激素受体阳性、低Ki-67表达、21基因低风险等。
当出现分期和分型的不一致时,单基因和多基因谱检测可能给我们带来更多的信息,但目前多基因检测的优势主要体现在对预后的预测上,对于治疗效果的预测尚有待进一步证实。
对于病理学分期差的患者,如果具有较好的激素反应性、Her2阴性、低增殖(21基因或70基因表达为低风险),应该避免标准化疗。最重要的是区分哪些患者是雌激素受体阳性,哪些是阴性,因为这两类患者的治疗和预后截然不同。
早期乳腺癌的辅助化疗
1、第一个5年的激素治疗
辅助治疗的目的是通过消除微转移病灶提高治愈机会。约80%的乳腺癌患者雌激素受体阳性,对于这类患者,辅助他莫昔芬治疗五年,复发率可下降41%,死亡率下降31%。对于绝经前的乳腺癌患者,他莫昔芬仍是标准治疗方案。
对于绝经后的乳腺癌患者,研究证明芳香酶抑制剂优于他莫昔芬。来自ATAC和BIG1-98两个大型研究数据显示,阿那曲唑和来曲唑的疗效优于他莫昔芬。
用芳香酶抑制剂治疗的患者,监测骨密度很重要;如果出现了骨质疏松症,应补充钙剂和维生素D,必要时可加用双磷酸盐和Prolia(denosumab)。对于绝经前诊断的乳腺癌患者,绝经后(生理或化疗作用)使用芳香酶抑制剂仍然获益。
2、5年后的激素辅助治疗
雌激素受体阳性乳腺癌患者多在5年后复发。对于已经用他莫昔芬治疗5年的绝经患者,再用非芳香酶抑制剂来曲唑治疗,相对风险可下降42%。对于用他莫昔芬治疗5年且未绝经,或不能耐受芳香酶抑制剂的患者,继续使用他莫昔芬可使患者受益。
国际ATLAS(比较长期与短期辅助性他莫昔芬治疗)研究结果显示,他莫昔芬10年服药同5年他莫昔芬标准治疗相比,可降低ER+乳腺癌患者的晚期复发率和死亡率,效果更好。继续服用他莫昔芬的最主要的额外益处是降低乳腺癌确诊后第二个十年的死亡率。
ATTom研究得出了同样的结果。综合ATLAS研究和ATTom研究的结果,对于雌激素受体阳性的乳腺癌,延长他莫昔芬辅助治疗至10年而非5年,可进一步降低复发风险。与不使用他莫昔芬相比,使用其辅助治疗10年,至少降低三分之一的死亡风险。
3、化疗
化疗可使乳腺癌死亡相对危险度下降三分之一,但化疗不能提高患者的生存期,因为仅通过手术和激素治疗就可以达到治愈的患者很多。哪一类患者需要化疗还需要进一步研究。我们知道,通过分子检测,如
Oncotype DX,可以预测患者的预后。其实,通过这种检测技术同样也可以鉴定哪类患者通过手术和激素治疗就可以治愈。
MINDACT研究评估了在常规临床病理检测的基础上加入基因表达谱指导乳腺癌患者辅助治疗选择的临床价值。其设计是为了让更多患者免于辅助化疗,获得更好的生活质量。
该研究首次尝试使用基因指导下的患者分类来减少肿瘤治疗的成本,不仅体现了要给合适的患者合适治疗的理念,更重要的是强调了不应给不合适的患者不必要治疗。
当然,今后我们还需识别高风险患者,使其获得更好和更充分的治疗,并进一步探索如何将更好的肿瘤亚组分类以及预测疗效的生物学标志物融入到乳腺癌的辅助治疗中。即使乳腺癌患者需要进行化疗,化疗计划的制定也很有学问。如何制定化疗计划,减少患者死亡率和化疗引起的副作用这是目前需要考虑的问题。
4、HER2靶向治疗
乳腺癌的治疗已进入分子分型时代,人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌在所有乳腺癌患者中约占20%-30%。HER2是乳腺癌明确的预后指标。
作为第一个靶向HER2的人源化单克隆抗体,曲妥珠单抗的问世改变了HER2阳性乳腺癌患者的预后,所有关于乳腺癌术后辅助治疗的临床研究都提示,与单纯手术相比,手术加抗HER2治疗药物曲妥珠单抗能提高患者DFS率,大部分临床试验也显示OS率有所提高。
对于肿块较大不宜行保乳手术治疗的患者,术前可辅助化疗、HER2靶向治疗或激素治疗减轻肿瘤负荷,为保乳手术创造条件。对于那些病理学完全缓解、尤其是雌激素受体阴性的乳腺癌患者,预后更好。
局部晚期乳腺癌患者,在接受根治性乳房切除术前最好辅助化疗。对于有红斑和水肿症状的炎性乳腺癌患者,最佳的治疗就是术前辅助化疗,然后根据情况选择手术或放疗。因为这类患者激素受体不大可能是阳性,更有可能的是HER2基因阳性。
晚期乳腺癌的治疗
晚期乳腺癌选择化疗的主要目的是减轻患者症状、控制疾病进展、提高生存期。在化疗方案的选择上,还应注意化疗所引起的毒副作用,最大限度地降低治疗的毒性。根据不同的亚型,乳腺癌远处转移后中位生存期不同,一般在半年到2.2年之间。过去的30年,乳腺癌患者的总生存期有了明显提高,特别是HER2基因阳性的乳腺癌。转移性乳腺癌仍然无法治愈,但可通过治疗提高患者生存期和生活质量。
1、激素治疗
对于雌激素受体阳性的转移性乳腺癌,激素治疗仍是首选。激素治疗方案的选择应根据患者以前对治疗的反应及是否绝经。耐药在激素治疗转移性乳腺癌中很常见,不可避免。如何避免耐药问题是目前研究的热点。mTOR介导的信号通路以高频率在乳腺癌中高度激活,导致激素治疗耐药,成为乳腺癌治疗的重要靶标。
一项研究结果表明,mTOR抑制剂依维莫司与依西美坦联合用于晚期乳腺癌患者较单用依西美坦相比,可延长患者的无疾病进展期,并显著降低癌症恶化的风险达57%。
依维莫司可产生严重的副作用,包括:口腔炎、皮疹、腹泻和乏力,肺炎也很常见。在治疗的过程中应注意这些副反应的发生,一旦出现应早期治疗。依维莫司已在北美和欧洲被批准用于激素受体阳性、HER2阳性乳腺癌患者的治疗。
2、化疗
化疗常用于以下几种乳腺癌:激素治疗产生耐药的乳腺癌、激素受体阴性乳腺癌、迅速进展型乳腺癌以及大部分HER2阳性乳腺癌。化疗方案的选择应根据患者的身体状况和肿瘤的性质(例如,三阴乳腺癌、HER2阳性)以及既往对化疗的反应进行具体制定。化疗一般为短疗程,为几个周期完成。至于具体需要进行多少个疗程化疗,目前还没有统一的结论。
3、HER2靶向治疗
靶向药物出来之前,HER2阳性乳腺癌患者被认为是预后较差的一类。随着靶向HER2的人源化单克隆抗体出现,这类患者的预后有了显著改善。曲妥珠单抗联合紫杉类在
HER2
阳性乳腺癌新辅助治疗中显著提高患者的生存期。曲妥珠单抗治疗失败的HER2阳性乳腺癌患者可选择小分子激酶抑制剂-拉帕替尼。目前,拉帕替尼已经被批准与卡培他滨联合二线用于治疗HER2阳性的乳腺癌。
曲妥珠单抗emtansine(T-DM1)是一种抗体-药物藕联药物,可用于治疗HER2阳性乳腺癌。EMILIA研究显示,与卡培他滨/拉帕替尼(XL)联合治疗相比,试验性新药T-DM1在978例HER2阳性转移性乳腺癌患者中的耐受性较好,并可显著延长无进展生存及总生存。由于这些新药的出现,过去3年,HER2阳性转移性乳腺癌患者中位生存期显著提高。
乳腺癌骨转移的处理
60%-80%的晚期乳腺癌会出现骨转移。骨骼的相关事件包括:骨痛、骨折、脊髓压迫。既往的研究中证实唑来膦酸能降低乳腺癌骨转移并发症发生的风险,其原理是唑来膦酸可抑制破骨细胞介导的骨吸收。
Denosumab(XGEVA)是一种皮下注射的单克隆抗体,XGEVA可与RANKL结合,RANKL是一种对破骨细胞形成、功能与存活极为重要的穿膜蛋白或可溶性蛋白。在发生骨转移的实体肿瘤中,破骨细胞的活性因RANKL而刺激而升高,XGEVA可阻止RANKL的活化,通过这一原理预防骨髓相关事件的发生。
最近的一项随机对照研究显示,与唑来膦酸相比,XGEVA能更有效地减少骨髓相关事件的发生。XGEVA和唑来膦酸都可以导致低钙血症,应注意补充钙和维生素D。用XGEVA和唑来膦酸治疗的患者,颚骨坏死的发生率为0.5%-1%。因此在服用此类药物时,应注意保持口腔卫生和尽量避免进行牙科相关的手术。
晚期乳腺癌脑转移的处理
随着乳腺癌患者的生存期明显延长,出现脑转移的概率也在增加。HER-2阳性乳腺癌脑转移的发生率高于HER-2阴性乳腺癌脑转移的发生率,因为大部分化疗药物,如曲妥珠单抗,都不能穿过血脑屏障。
乳腺癌患者出现脑转移多提示预后不良。对于多发性脑转移瘤患者,全脑放疗是标准的治疗方案,对于单发脑转移瘤或寡转移性(oligometastatic)疾病患者,可考虑减瘤手术或立体定向放疗。一些乳腺癌脑转移患者经过治疗后也可以达到很好的效果。