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乳腺癌是三阴好,还是三阳好呢?有何依据?
三阴乳腺癌好,还是三阳型乳腺癌好?
首先需要解释一下乳腺癌的分型。按分子分型主要分为三类,一是乳腺癌激素受体(ER、PR)阳性,就是我们通常所说的激素反应型,侵袭性较弱;二是HER2阳性乳腺癌,HER2基因扩增这类乳腺癌侵袭性较强;三是三阴性乳腺癌,不表达雌激素受体和孕激素受体,也没有HER2的过表达。
因此,根据病理分型中的ERPRHER-2三个指标,我们也通俗的会将乳腺癌分为三阳型、三阴型和两阳一阴型。那么,这些分型都有怎样的特点呢,哪种分型预后更好或者更安全呢?
雌激素受体ER和孕激素受体PR阳性的这部分患者,通常对内分泌治疗敏感,内分泌治疗是通过口服内分泌药物,达到抑制肿瘤细胞生长的作用,需要长期服药,通常治疗效果较好。
HER2基因扩增这类乳腺癌侵袭性较强,但是可以接受HER2靶向药的治疗,并且可能对化疗更加敏感。尤其随着乳腺癌靶向药物的更新,HER2阳性的患者,通过靶向治疗,病情也能够得到很好的控制。主要药物有:曲妥珠单抗(赫赛汀,Herceptin)、Lapatinib拉帕替尼(Tykerb,泰立沙)、Pertuzumab帕妥注单抗、 T-DM1(Kadcyla)。除了拉帕替尼是口服药物外,其他三种药物都是静脉注射的药物。
从上面的信息中,我们不难看到,两阳一阴型的乳腺癌患者侵袭性相对较弱,且内分泌治疗效果好,三阳型患者通过内分泌治疗,靶向治疗,病情能够得到较好的控制,但复发及转移肯能性相对两阳一型可能要大。最后是三阴乳腺癌,尽管三阴性乳腺癌对化疗比较敏感,但这类癌症具有高度的增殖能力,通常预后较其他两种更差。相对而言,治疗方案较少。已经有一些针对三阴乳腺癌的靶向治疗和内分泌治疗药物正在研究当中,非常期待能够早日获得疗效喜人的消息。
需要强调,乳腺癌的分型确实和预后有一定的关系,但并不是绝对的。事实上,乳腺癌是女性中发病率最高的癌症,与此同时,乳腺癌也是预后较好的一种癌症。美国的五年生存率为90%,而2012-2015年间,中国的乳腺癌五年生存率也逐步提升到82%,这在所有癌症的五年生存率中,是相当高的数字了。
乳腺癌患者的预后和多种因素有关,是很多综合的结果,除了病理分型外,肿瘤的大小、位置、分级、分期,治疗是否规范,是否定期复查随访,患者本人的心态、运动情况、饮食情况等等,都会影响预后。三阴型也有长期生存的案例,再好的分型,也不能掉以轻心,因此,乳腺癌患者无需因为分型,有太大的心理压力。
总之,乳腺癌五年生存率的提高和近年来新药物的不断研发密切相关。乳腺癌的治疗方式包括:手术、化疗、放疗、内分泌治疗、PD-1免疫治疗等。不管是哪种分型,都要坚定信念,树立信心,而具体适合哪种治疗方案,需要乳腺外科、肿瘤内科、肿瘤放疗科等多学科会诊后,结合实际病情来判断。
其实,从病情本身来讲,三阳性的乳腺癌具有更加不良的预后,尤其是Her-基因过表达,作为一个独立的不良预后因素,复发的风险更高,生存期更短,而激素受体阳性也使得肿瘤受到的驱动生长因素增加,尤其是绝经前的女性,由于高雌激素水平,都是导致癌细胞复发、增殖快的不利因素。
但是由于目前关于乳腺癌治疗的研究进展,三阳乳癌的治疗手段要远远多于三阴性乳癌,也就是说三阳性的乳癌治疗方法和有效的治疗手段更多,我们即有拮抗雌激素的内分泌治疗,又有靶向抗Her-2药物拮抗Her-2过表达这一增殖靶点,即使后续出现了复发转移,我们仍然有很多的办法控制癌症进展,甚至是长期控制,所以,在治疗意义上,三阳乳癌较三阴乳癌的预后要好的多。
三阴乳癌除了化疗外,由于缺少更好、更有效的治疗措施,所以一旦复发转移,很难有一个很好的治疗方案能长期控制,这也客观导致了三阴乳癌预后差,复发转移后生存期短的客观事实。
综上,在目前的医疗条件下,三阴乳癌较三阳乳癌的预后更差一些。
乳腺癌除了病理的分期之外,更重要的一个治疗和预后指标就是分子分型。
我是三甲医院乳腺科副主任医师,为乳腺 健康 答疑解惑,本文详细讲解:什么是乳腺癌的三阴、三阳以及三阴性乳腺癌治疗的最新进展。
乳腺癌的病理指标指的是: 组织学分级,淋巴结转移情况,有无脉管浸润,癌栓等等。
乳腺癌的分子分型指的是: 根据癌灶免疫组化中的四项指标,ER、PR、HER-2、Ki-67,将乳腺癌分为四种分型,是重要的治疗和预后指标。所谓的三阳声音指的就是乳腺癌的分子分型。
一、什么是三阳性乳腺癌?
三阳指的是:免疫组化指标中ER、PR、HER-2三项指标均是阳性。
意义:表明这种类型的乳腺癌病因是:雌、孕激素和HER-2基因扩增导致的。
治疗:三阳性乳腺癌。需要用内分泌治疗,阻断雌激素对乳腺的作用,需要应用曲妥珠单抗(赫赛汀)阻断HER-2基因扩增。
预后:由于明确了乳腺癌发病的诱因,并且可以应用相应的措施(内分泌治疗)来阻断危险因素(雌孕激素)。因此,预后较好。
二、什么是三阴性乳腺癌?
定义:雌、孕激素受体阴性,HER-2受体阴性的患者,称为三阴性乳腺癌。
意义:三阴性乳腺癌患者的发病诱因目前尚不明确,因此,没有相应的治疗靶点。
治疗:三星乳腺癌主要的治疗方案是化疗。化疗结束后,并没有相应的内分泌治疗,也不能用靶向药物治疗。
预后:相对阳性的乳腺癌患者来讲,预后较差。
三、三阴性乳腺癌治疗的最新进展:
越来越多的新药应用于三阴性乳腺癌:
目前 奥拉帕尼可以使BRAC基因突变的三阴性乳腺癌患者获益。
Ipatasertib在三阴乳腺癌中具有抗肿瘤活性。
帕姆单抗联合艾日布林改善三阴性乳腺癌的预后。
因此对于三阴性乳腺癌来说,治疗的靶点越来越多,希望也越来越多,关注@乳腺科杨医生,获取最新乳腺医学知识!
三阴性乳腺癌和三阳性乳腺癌是什么呢?哪一种预后后?我来科普一下:
三阴性乳腺癌:
三阴性乳腺癌指的是雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)以及HER-2都是阴性的。有研究表明,三阴性乳腺癌恶性程度较高,肿瘤容易出现浸润和转移,而且常规的内分泌治疗和靶向治疗都不能用,只能够化疗。所以,三阴性乳腺癌的不太好的。但是,三阴性只能做为一个参考,还需要看肿瘤的分期,如果肿瘤分期很早,尽管是三阴性乳腺癌,预后也是很不错的。
三阳性乳腺癌
三阳乳腺癌指的是ER、PR和HER-2都是阳性的。三阳性乳腺癌的恶性程度会低一些,说明肿瘤是受激素影响的。ER和PR阳性,患者可以接受内分泌治疗,HER-2阳性,患者可以接受赫赛汀治疗。所以,三阳性乳腺癌的治疗手段比较多,预后较好。
其实,预后最好的肿瘤,应该是ER和PR阳性,HER-2阴性。因为HER-2阳性的乳腺癌,也是恶性程度比较高的。
总的来说,三阳性乳腺癌的预后好于三阴性乳腺癌。当然,不能单纯靠ER、PR以及HER-2等指标来判断乳腺癌的预后,还需要看患者的分期,年龄,治疗的依从性,心态,身体情况等等。
乳腺癌已经初步进入个体化治疗的时代,可以简单依据ER,PR, HER-2, Ki-67 几个免疫组化指标,分为Luminal A型,Luminal B型,HER-2型,三阴性乳腺癌,在治疗方案选择和预后方面有所不同!三阳性乳腺癌就是ER, PR, HER-2三个指标均为阳性,治疗上可以选择内分泌治疗,化疗,靶向治疗,放疗等。三阴性乳腺癌就是三个指标均为阴性,治疗上主要依靠化疗,放疗等。近年来,三阴性乳腺癌有新的治疗药物(白蛋白紫杉醇)和新的治疗方法(免疫治疗)出现,有利于改善预后。从预后上来讲,HER-2阳性是不好的指标,但是随着曲妥珠单抗,帕妥珠单抗,TDM-1等靶向药物的出现,极大的改善了预后,提高了治愈率!三阴性乳腺癌治疗上缺乏内分泌治疗和靶向治疗,全靠化疗,预后较差,但是在2-3年复发高峰期后,复发率逐年降低,5年后的复发风险甚至低于ER,PR阳性乳腺癌。当然,预后的好坏还与年龄,肿块大小,淋巴结转移多少等指标密切相关!总结一下:三阳性乳腺癌,靶向药物的出现,极大的改善了预后,内分泌治疗可以长期治疗乳腺癌。三阴性乳腺癌,目前治疗手段不多,预后先苦后甜,新的药物和新的治疗方法,未来可能改善预后!
对于乳腺癌来说,三阳的话是指激素受体ER、PR阳性以及分子靶向受体HER_2阳性,这就是我们临床上经常说的三阳,所以说其治疗的话一般考虑先辅助化疗,之后再进行手术,内分泌治疗等综合治疗,总体来说三阳的愈后还是可以的,同时需要积极处理。
三阴乳腺癌指的是乳腺癌患者出现雌激素受体阴性,孕激素受体阴性,表皮生长因子受体阴性,是乳腺癌患者里,治疗预后最差的一个分型,多发生于年轻女性,临床表现最明显的就是侵润也就是远处转移的风险最高,死亡率也极其高。
这个问题的答案很清晰,那就是三阳乳腺癌更好。因为没有人愿意是三阴乳腺癌。
为什么大家都怕三阴乳腺癌?
发病年龄早,多为40岁以下的女性;
细胞分化差,并且容易转移;
易复发,多在1-3年内;
生存期较短,整体生存率较差;
治疗手段比较有限;
肿瘤突变频率高,容易耐药。
三阴性乳腺癌:三阴性乳腺癌指的是雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)以及人表皮生长因子受体2(HER-2)都是阴性的,约占乳腺癌病例的12-17%。
有研究表明,三阴性乳腺癌恶性程度较高,肿瘤容易出现浸润和转移,而且常规的内分泌治疗和靶向治疗都不能用,只能够化疗。
由于TNBC患者大部分发病年龄较轻,临床行为具有显著侵袭性,确诊后5年内出现转移和死亡的风险较高,因此临床及患者往往看到三阴的表型即认为疗效欠佳、预后不良;但其实TNBC仅仅是从ER、PR、HER2三个指标而进行的一种分类,包括了很多类型,同时也就意味着其临床生物学行为、治疗及预后也具有显著不同。
免疫疗法在三阴性乳腺癌中也能大展拳脚。尤其是重磅免疫疗法与化疗组合, 该组合疗法显著延长了三阴性乳腺癌患者的无进展生存期(PFS),还为PD-L1阳性的患者带来积极的总生存期(OS)。
三阳乳腺癌指的是ER、PR和HER-2都是阳性的。三阳性乳腺癌的恶性程度会低一些,说明肿瘤是受激素影响的。ER和PR阳性,患者可以接受内分泌治疗,HER-2阳性,患者可以接受赫赛汀治疗。所以,三阳性乳腺癌的治疗手段比较多,预后较好。
激素受体阳性的HER2晚期乳腺癌患者,化疗联合靶向治疗仍是更标准、更有效的治疗方案。在化疗有效以后再用内分泌治疗联合靶向维持也可能是不错的选择。但是如果要放弃化疗,直接用AI联合双靶,效果可能欠佳。目前来说,对三阳患者要关注到激素受体阳性的特点,但是从一线治疗的角度来看,化疗联合双靶(帕妥珠单抗+曲妥珠单抗)仍是金标准。
三阴性乳腺癌稍微差一点,没有明确的靶点治疗。
我妈妈在17年确诊为乳腺癌。Luminal A型,两阳一阴型,今年疫情的时候转移了,成了三阴了,但又不是完全的三阴,因为her是弱阳性,很特殊。我觉得两阳一阴的是最好的。当然啦。不得这种病那是更好更好得,希望这种病能越来越少。什么时候能世间无癌就好了……
三阴最糟糕
乳腺癌术后为何要吃内分泌药?
内分泌治疗是指通过药物或内分泌腺体切除,去除激素对肿瘤细胞的刺激,起到抗肿瘤作用的治疗方法。乳腺癌术后体内可能残留一些癌细胞,留下复发隐患;内分泌治疗可减少体内雌激素的产生或抑制雌激素与乳腺癌细胞结合,从而抑制乳腺癌细胞的生长繁殖。因此,对于激素受体阳性的乳腺癌患者,术后的内分泌治疗是非常必要的。术后还可能配合化疗或者靶向药物,进一步降低肿瘤复发风险,预防复发。但即便是肿瘤复发,也未必一定要立即化疗,对于复发的晚期乳腺癌患者且ER和(或)PR为阳性、HER2为阴性,医生则会建议内分泌治疗控制肿瘤,同时可以联用新型靶向药物CDK4/6抑制剂爱博新(哌柏西利胶囊),研究发现(PALOMA-2研究)内分泌治疗加用靶向药物后,可以帮助这些患者延长10多个月的肿瘤控制时间,大部分患者可以将肿瘤控制长达2年以上(中位无进展生存期对比:哌柏西利+来曲唑 vs 安慰剂+来曲唑=24.8个月vs 14.5个月)(根据三年的随访结果:爱博新联合来曲唑一线治疗ER+/HER2-患者的中位PFS长达27.6个月,显著延长了13个月的中位无进展生存期)。
如何治疗乳腺癌
乳腺癌是女性中最常见的肿瘤。近年来,其发病率稳步上升,但死亡率却有所下降,这归因于乳腺癌早期诊断以及手术技术和放化疗水平的提高。
此外,新的靶向药物治疗也显著的提高了乳腺癌患者的生存期。尽管诊疗技术有了很大进步,乳腺癌仍是女性肿瘤死亡的第二大原因。本文综述了乳腺癌的最新治疗进展,主要讨论在乳腺癌靶向治疗时代,如何根据患者的肿瘤生物学特性和分子亚型进行个体化治疗。
早期乳腺癌
1、诊断
早期乳腺癌的诊断指南到目前为止没有太大变化。英国NHS
Breast Screening
Programme推荐:年龄在47岁到73岁之间的人群应常规进行乳腺x线摄影筛查。无论男性或女性,一旦乳腺有异常的情况,应尽快(通常是两个星期)去当地的乳腺专科就诊,以免延误治疗,根据需要,一般须完善乳腺x线,乳腺B超和活检等检查。
2、局部治疗
手术治疗一定要切的彻底。先进行保乳手术再放疗与全乳切除术,患者的生存期基本一样。对于乳腺癌的手术治疗,手术时切除范围至少距肿块边缘1mm且应有良好的美容效果。如果有以下几种情况推荐行乳腺癌切除术:肿块的大小不宜行保乳手术、乳腺多灶性病变、肿块体积较大,即使行保乳手术也不能达到很好的美容效果、患者的要求。术前进行辅助治疗减小肿块体积越来越被推荐,这种方法可增加保乳手术的几率。
3、腋窝淋巴结清扫
在诊断乳腺癌的同时,应对同侧腋窝淋巴结进行超声检查或可疑淋巴结活检确定乳腺癌的分期。如果腋窝淋巴结阴性,可行前哨淋巴结活检术(SLNB),该手术通常与乳腺手术同时进行。以往对于前哨淋巴结阳性患者,还应进行全腋窝淋巴结清扫术(ALND)。进行ALND的主要目的是减少腋窝复发。事实上,50%前哨淋巴结阳性患者,进行ALND后并未发现有其他腋窝淋巴结的侵犯。前哨淋巴结阳性患者是否应进一步行ALND?Z0011临床研究回答了这个问题。
该研究是一项3期随机对照研究,共纳入超过800例乳腺癌患者。891例患者随机分为仅接受SLNB组(446例)或进一步ALND组(445例)。所有患者接受乳腺区段切除和乳腺放疗,按病情行全身辅助治疗。研究中位随访6.3年,ALND组和SLNB组患者的5年乳腺复发率分别为3.7%和2.1%,
5年淋巴结复发率分别为0.6%和1.3%。
由Z0011试验结果可以看出,对于前哨淋巴结转移阳性的乳腺癌患者,作与不作腋窝淋巴结清扫,其总生存、无病生存和局部复发率无显著差异,即在这些方面,前哨淋巴结阳性的乳腺癌患者并不能从进一步的腋窝淋巴结清扫术中获益。
目前为止,国际上对于乳腺癌前哨淋巴结阳性患者是否应进一步行ALND还没有统一结论。最近的指南建议,对于放疗后行保乳手术的患者,如果有1个或2个前哨淋巴结阳性,可能不需要进一步行ALND。
4、依据乳腺癌的病理和分子亚型进行辅助治疗
在传统分期较差的雌激素受体阳性患者中,其分子分型存在异质性,对化疗的敏感性和对内分泌治疗的反应性也并不相同。高T分期和阳性淋巴结造成的较差分期,其预后可能会被一些好的分子生物学特征所影响,诸如激素受体阳性、低Ki-67表达、21基因低风险等。
当出现分期和分型的不一致时,单基因和多基因谱检测可能给我们带来更多的信息,但目前多基因检测的优势主要体现在对预后的预测上,对于治疗效果的预测尚有待进一步证实。
对于病理学分期差的患者,如果具有较好的激素反应性、Her2阴性、低增殖(21基因或70基因表达为低风险),应该避免标准化疗。最重要的是区分哪些患者是雌激素受体阳性,哪些是阴性,因为这两类患者的治疗和预后截然不同。
早期乳腺癌的辅助化疗
1、第一个5年的激素治疗
辅助治疗的目的是通过消除微转移病灶提高治愈机会。约80%的乳腺癌患者雌激素受体阳性,对于这类患者,辅助他莫昔芬治疗五年,复发率可下降41%,死亡率下降31%。对于绝经前的乳腺癌患者,他莫昔芬仍是标准治疗方案。
对于绝经后的乳腺癌患者,研究证明芳香酶抑制剂优于他莫昔芬。来自ATAC和BIG1-98两个大型研究数据显示,阿那曲唑和来曲唑的疗效优于他莫昔芬。
用芳香酶抑制剂治疗的患者,监测骨密度很重要;如果出现了骨质疏松症,应补充钙剂和维生素D,必要时可加用双磷酸盐和Prolia(denosumab)。对于绝经前诊断的乳腺癌患者,绝经后(生理或化疗作用)使用芳香酶抑制剂仍然获益。
2、5年后的激素辅助治疗
雌激素受体阳性乳腺癌患者多在5年后复发。对于已经用他莫昔芬治疗5年的绝经患者,再用非芳香酶抑制剂来曲唑治疗,相对风险可下降42%。对于用他莫昔芬治疗5年且未绝经,或不能耐受芳香酶抑制剂的患者,继续使用他莫昔芬可使患者受益。
国际ATLAS(比较长期与短期辅助性他莫昔芬治疗)研究结果显示,他莫昔芬10年服药同5年他莫昔芬标准治疗相比,可降低ER+乳腺癌患者的晚期复发率和死亡率,效果更好。继续服用他莫昔芬的最主要的额外益处是降低乳腺癌确诊后第二个十年的死亡率。
ATTom研究得出了同样的结果。综合ATLAS研究和ATTom研究的结果,对于雌激素受体阳性的乳腺癌,延长他莫昔芬辅助治疗至10年而非5年,可进一步降低复发风险。与不使用他莫昔芬相比,使用其辅助治疗10年,至少降低三分之一的死亡风险。
3、化疗
化疗可使乳腺癌死亡相对危险度下降三分之一,但化疗不能提高患者的生存期,因为仅通过手术和激素治疗就可以达到治愈的患者很多。哪一类患者需要化疗还需要进一步研究。我们知道,通过分子检测,如
Oncotype DX,可以预测患者的预后。其实,通过这种检测技术同样也可以鉴定哪类患者通过手术和激素治疗就可以治愈。
MINDACT研究评估了在常规临床病理检测的基础上加入基因表达谱指导乳腺癌患者辅助治疗选择的临床价值。其设计是为了让更多患者免于辅助化疗,获得更好的生活质量。
该研究首次尝试使用基因指导下的患者分类来减少肿瘤治疗的成本,不仅体现了要给合适的患者合适治疗的理念,更重要的是强调了不应给不合适的患者不必要治疗。
当然,今后我们还需识别高风险患者,使其获得更好和更充分的治疗,并进一步探索如何将更好的肿瘤亚组分类以及预测疗效的生物学标志物融入到乳腺癌的辅助治疗中。即使乳腺癌患者需要进行化疗,化疗计划的制定也很有学问。如何制定化疗计划,减少患者死亡率和化疗引起的副作用这是目前需要考虑的问题。
4、HER2靶向治疗
乳腺癌的治疗已进入分子分型时代,人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌在所有乳腺癌患者中约占20%-30%。HER2是乳腺癌明确的预后指标。
作为第一个靶向HER2的人源化单克隆抗体,曲妥珠单抗的问世改变了HER2阳性乳腺癌患者的预后,所有关于乳腺癌术后辅助治疗的临床研究都提示,与单纯手术相比,手术加抗HER2治疗药物曲妥珠单抗能提高患者DFS率,大部分临床试验也显示OS率有所提高。
对于肿块较大不宜行保乳手术治疗的患者,术前可辅助化疗、HER2靶向治疗或激素治疗减轻肿瘤负荷,为保乳手术创造条件。对于那些病理学完全缓解、尤其是雌激素受体阴性的乳腺癌患者,预后更好。
局部晚期乳腺癌患者,在接受根治性乳房切除术前最好辅助化疗。对于有红斑和水肿症状的炎性乳腺癌患者,最佳的治疗就是术前辅助化疗,然后根据情况选择手术或放疗。因为这类患者激素受体不大可能是阳性,更有可能的是HER2基因阳性。
晚期乳腺癌的治疗
晚期乳腺癌选择化疗的主要目的是减轻患者症状、控制疾病进展、提高生存期。在化疗方案的选择上,还应注意化疗所引起的毒副作用,最大限度地降低治疗的毒性。根据不同的亚型,乳腺癌远处转移后中位生存期不同,一般在半年到2.2年之间。过去的30年,乳腺癌患者的总生存期有了明显提高,特别是HER2基因阳性的乳腺癌。转移性乳腺癌仍然无法治愈,但可通过治疗提高患者生存期和生活质量。
1、激素治疗
对于雌激素受体阳性的转移性乳腺癌,激素治疗仍是首选。激素治疗方案的选择应根据患者以前对治疗的反应及是否绝经。耐药在激素治疗转移性乳腺癌中很常见,不可避免。如何避免耐药问题是目前研究的热点。mTOR介导的信号通路以高频率在乳腺癌中高度激活,导致激素治疗耐药,成为乳腺癌治疗的重要靶标。
一项研究结果表明,mTOR抑制剂依维莫司与依西美坦联合用于晚期乳腺癌患者较单用依西美坦相比,可延长患者的无疾病进展期,并显著降低癌症恶化的风险达57%。
依维莫司可产生严重的副作用,包括:口腔炎、皮疹、腹泻和乏力,肺炎也很常见。在治疗的过程中应注意这些副反应的发生,一旦出现应早期治疗。依维莫司已在北美和欧洲被批准用于激素受体阳性、HER2阳性乳腺癌患者的治疗。
2、化疗
化疗常用于以下几种乳腺癌:激素治疗产生耐药的乳腺癌、激素受体阴性乳腺癌、迅速进展型乳腺癌以及大部分HER2阳性乳腺癌。化疗方案的选择应根据患者的身体状况和肿瘤的性质(例如,三阴乳腺癌、HER2阳性)以及既往对化疗的反应进行具体制定。化疗一般为短疗程,为几个周期完成。至于具体需要进行多少个疗程化疗,目前还没有统一的结论。
3、HER2靶向治疗
靶向药物出来之前,HER2阳性乳腺癌患者被认为是预后较差的一类。随着靶向HER2的人源化单克隆抗体出现,这类患者的预后有了显著改善。曲妥珠单抗联合紫杉类在
HER2
阳性乳腺癌新辅助治疗中显著提高患者的生存期。曲妥珠单抗治疗失败的HER2阳性乳腺癌患者可选择小分子激酶抑制剂-拉帕替尼。目前,拉帕替尼已经被批准与卡培他滨联合二线用于治疗HER2阳性的乳腺癌。
曲妥珠单抗emtansine(T-DM1)是一种抗体-药物藕联药物,可用于治疗HER2阳性乳腺癌。EMILIA研究显示,与卡培他滨/拉帕替尼(XL)联合治疗相比,试验性新药T-DM1在978例HER2阳性转移性乳腺癌患者中的耐受性较好,并可显著延长无进展生存及总生存。由于这些新药的出现,过去3年,HER2阳性转移性乳腺癌患者中位生存期显著提高。
乳腺癌骨转移的处理
60%-80%的晚期乳腺癌会出现骨转移。骨骼的相关事件包括:骨痛、骨折、脊髓压迫。既往的研究中证实唑来膦酸能降低乳腺癌骨转移并发症发生的风险,其原理是唑来膦酸可抑制破骨细胞介导的骨吸收。
Denosumab(XGEVA)是一种皮下注射的单克隆抗体,XGEVA可与RANKL结合,RANKL是一种对破骨细胞形成、功能与存活极为重要的穿膜蛋白或可溶性蛋白。在发生骨转移的实体肿瘤中,破骨细胞的活性因RANKL而刺激而升高,XGEVA可阻止RANKL的活化,通过这一原理预防骨髓相关事件的发生。
最近的一项随机对照研究显示,与唑来膦酸相比,XGEVA能更有效地减少骨髓相关事件的发生。XGEVA和唑来膦酸都可以导致低钙血症,应注意补充钙和维生素D。用XGEVA和唑来膦酸治疗的患者,颚骨坏死的发生率为0.5%-1%。因此在服用此类药物时,应注意保持口腔卫生和尽量避免进行牙科相关的手术。
晚期乳腺癌脑转移的处理
随着乳腺癌患者的生存期明显延长,出现脑转移的概率也在增加。HER-2阳性乳腺癌脑转移的发生率高于HER-2阴性乳腺癌脑转移的发生率,因为大部分化疗药物,如曲妥珠单抗,都不能穿过血脑屏障。
乳腺癌患者出现脑转移多提示预后不良。对于多发性脑转移瘤患者,全脑放疗是标准的治疗方案,对于单发脑转移瘤或寡转移性(oligometastatic)疾病患者,可考虑减瘤手术或立体定向放疗。一些乳腺癌脑转移患者经过治疗后也可以达到很好的效果。
乳腺癌为什么雌激素高
雌激素过高是诱发乳腺癌的一个重要因素。要知道,随着生活条件的改善,人们对脂肪、蛋白质摄入量过高,肥胖者也日益增多,而肥胖相应地会导致雌激素过高,这就增大了乳腺癌的发病风险。此外,蔬菜中农药和化妆品中都含有类雌激素,咖啡和酒会刺激类乳素的增多,如果过多食用这些食品,很可能增大患乳腺癌的几率。他提醒说,对于女性而言,应当尽量减少食用油炸食品、酒和咖啡等食物,避免肥胖,坚持母乳喂养,保持健康的生活方式。
抗雌激素药物治疗乳腺癌的机理是什么?
目前在临床上广为应用的抗雌激素药物是三苯氧胺(TAM),其治疗乳腺癌的机理是在肿瘤细胞水平与雌二醇竞争性结合雌激素受体,在细胞浆内形成TAM-ER复合物,继而进入细胞核内,影响DNA和mRNA的合成,从而抑制癌细胞的增殖。近年来大量的试验资料证明,TAM还通过非ER介导过程起到抗癌作用,如抑制蛋白激酶C、调钙蛋白、阻滞组织胺受体等。其中最受重视的是降低循环的类胰岛素生长因子(IGF-Ⅰ)的水平。已知脑垂体释放的生长激素受雌激素调节,有人认为TAM通过阻滞下丘脑-垂体轴的雌激素受体,减少生长激素释放,继而导致循环IGF-Ⅰ水平下降,IGF-Ⅰ是乳腺癌生长刺激因子,因此,癌细胞的分裂增殖受到抑制。